Механизмы канцерогенеза

Белицкий Г.А., ГУ РОНЦ им Н.Н.Блохина РАМН

Источник: материалы Московского международного ветеринарного конгресса

Превращение нормальной клетки в злокачественную предполагает появление у нее ряда наследуемых свойств, из которых главными являются: аутокринная регуляция размножения (эндогенная продукция факторов роста и нечувствительность к ингибирующим сигналам), иммортализация, диференцировка, нестабильность генома, усиленный неоангиогенез, инвазивный рост и метастазирование.
Возникают эти свойства либо в результате активации протоонкогенных последовательностей генома путем мутаций, амплификации или хромосомных перестроек, либо вследствие инактивации генов-супрессоров опухолевого роста (антионкогенов).
Канцерогенные агенты способны превращать нормальные клетки в опухолевые в результате генотоксических и негенотоксических воздействий.
В первом случае первично возникают изменения в геноме, во втором происходят эпигенетические изменения, к которым приводят цитотоксичность со стойкой пролиферацией, нарушение межклеточного взаимодействия, нарушение гормонального баланса, ингибирование апоптоза, нарушение убиквитинирования пролиферативных сигналов и др„
Химические канцерогены вызывают опухоли, в основном, генотоксическим путем. Существуя в природе в качестве инертных проканцерогенных форм, они превращаются в организме в реакционноспособные электрофильные метаболиты ферментными системами клетки, чаще всего изоформами цитохрома Р-450. Активность отдельных изоформ варьирует в зависимости от вида животного, пола, характера ткани, Это в значительной мере определяет видовую, половую и тканевую специфичность действия канцерогенов, а также дает возможность прогнозирования чувствительности к отдельным типам канцерогенов

Рекомендуем прочитать:  Признаки авитаминоза у собак: 10 основных проявлений заболевания, причины и способы лечения

Добавить комментарий